Supergirl, Superman’in kuzeni olan Kara’nın maceralarını konu ediyor. Superman’in ta kendisi olan Kal-El’in güzel kuzini Kara, yıkımdan kurtulan bir Kripton parçası olan Argo Şehri'nde doğup büyür. Kara, ailesi tarafından Kal-El tarafından yetiştirilmek üzere dünyaya gönderilir. Burada insanüstü güçler elde eden Kara ...

Beyonder adlı kozmik bir varlık, Dünya'daki süper kahramanların varlığından etkilenir ve Marvel'in ön saflardaki kahramanlarından bazılarını kaçırır ve onları 'savaş dünyası' adı verilen yapay olarak inşa edilmiş bir gezegene ışınlar. Orada, onlara birbirlerine ölümüne savaşmalarını emreder.

Geçirdiği ağır bir travmanın ardından öğretmenlik mesleğinden uzaklaştırılan Orhan, eşi Elif ve kayınbiraderi Oğuz’ungözetimi altında, izole bir hayat sürmeye başlar.